Sputniktrip. STOP COVID 19. Vaccine

Areplivir. Instrukce. Czech

Registrační číslo: 

LP-006288 

Obchodní název: 

AREPLIVIR 

Mezinárodní obecný název nebo název skupiny: 

favipiravir 

Léčivá forma: 

tablety pokryté filmovou skořápkou 

Složení 

1 tableta: 

Účinná látka: 

Favipiravir – 200,0 mg 

Pomocné látky: 

Povidon (K-30), oxid křemík koloidní, hyprolóza s nízkou náhradou, mikrokrystalická celulóza (typ 101), sypaná, kyselina stearová. 

Filmová skořápka: 

Hotový filmový povlak Fallray®  03F220114 žlutá giopromellosis, oxid titaničitý, makrogol 4000 (Polyethylenglykol 4000), oxid železa žlutý E172. 

Popis: 

tablety jsou kulaté, dvou vařené, pokryté světle žlutou filmovou skořápkou. Na průřezu je jádro bílé nebo téměř bílé. 

Farmakoterapeutická skupina: 

Antivirové 

Kód ATX: 

J05AX27 

Farmakologické vlastnosti 

Farmakodynamika 

Противовирусная активность in vitro 

Favipiravir má antivirovou aktivitu proti laboratorním kmenům virů chřipky A a B (poloviční maximální účinná koncentrace (EU50)0,014-0,55 mikrogramů/ml). 

U kmenů chřipky A a B rezistentních vůči adamantanu (amantadinu rimantadin), oseltamiviru nebo zinamiviru je EU50  0,03-0,94 mikrogramů/ml a 0,09-0,83 mikrogramů/ml, kmeny viru chřipky Typu A (včetně kmenů rezistentních vůči adamantanu, oseltamiviru a zinamiviru), jako je prasečí chřipka typu A a influenza ptáků typu A, včetně vysoce patogenních kmenů (včetně H5N1 a H7N9),je EU50  0,06-3,53 mikrogramů/ml. 

U kmenů chřipky A a B rezistentních vůči adamantanu, oseltamiviru a zinamiviru je EU50  0,09-0,47 mikrogramů/ml; křížová rezistence není pozorována. 

Favipiravir inhibuje virus SARS-CoV-2, který způsobuje novou koronavirovou infekci (COVID-19). EU50  v buňkách Vero E6 je 61,88 mikromolů, což odpovídá 9,72 mikrogramů/ml. 

Mechanismus účinku 

Favipiravir je metabolizován v buňkách až do ribeliphosphata favipiravir (RTF favipiravir) a selektivně inhibuje RNA polymerázu závislou na RNA, která se podílí na replikaci viru chřipky. RTF favipiravira (1000 mikromol/l) neprokázala inhibiční účinek na lidskou DNA, ale prokázala inhibiční účinek v rozmezí 9,1 až 13,5 % na osobu a v rozmezí 11,7 až 41,2 % na lidskou DNA γ. Inhibiční koncentrace (IC50) RTF favipirvira pro polymerázu II lidské RNA byla 905 mikromolů/L. 

Odpor 

Po 30 peress v přítomnosti favipiraviru nedošlo ke změně citlivosti virů chřipky Typu A na favipiravir a kmeny rezistence také nebyly pozorovány. Klinické studie nezjistily výskyt chřipkových virů rezistentních na favipiravir. 

Farmakokinetika 

Absorpce 

Favipiravir se snadno vstřebává do gastrointestinálního traktu. Maximální doba koncentrace (Tmax)1,5 hodiny 

Distribuce 

Vazba na plazmatické proteiny je asi 54%. 

Metabolismus 

Favipiravir je převážně metabolizován – aldehydoxidáza a částečně metabolizován na hydroxylizovanou formu xanthinoxidázy. RTF favipiravira je metabolizován v buňkách. Z ostatních metabolitů byl kromě hydroxylátu zaznamenán konjugovaný glukuronát také v lidské krevní plazmě a moči. 

Vylučování 

Obecně platí, že favipiravir se vylučuje ledvinami ve formě aktivního hydroxylátového metabolitu, malého množství ve stejné formě. Poločas rozpadu (T1/2)asi 5 hodin. 

Pacienti s dysfunkcí jater 

Při užívání přípravku Favipirvir u mírného až středně mírného a středně závažného selhání jater (třída A a B podle child-pughské klasifikace) bylo zvýšení Cmax  a AUC 1,5krát, respektive 1,8krát, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. max. 

Pacienti s poruchou funkce ledvin 

U pacientů se středně závažným selháním ledvin (SCF zlt;60 ml/min a 30 ml/min) se zbytková koncentrace favipirviru (C)zvýšila 1,5krát ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. 

Indikace pro použití 

Léčba nové koronavirové infekce (COVID-19). 

Kontraindikace 

Zvýšená citlivost na favipiravira nebo jakoukoli složku léku AREPLIVIR. 

Jaterní nedostatečnost závažné závažnosti (třída C podle child-Pugh klasifikace). 

Selhání ledvin závažné a konečné závažnosti (SCF 30 ml/min). 

Těhotenství nebo plánování těhotenství. 

Doba kojení. 

Děti do 18 let. 

S opatrností 

Pacienti s dnou a hyperurikémií v anamnéze (případně zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi a exacerbace příznaků), u starších pacientů, u pacientů s mírnou a středně závažnou závažností (třída A a B podle klasifikace Child-Pugh), u pacientů se středně závažným selháním ledvin (SCF qlt;60 ml/min) 

Použití v těhotenství a kojení 

V předklinických studiích favipiraviru v dávkách podobných klinickým nebo menším došlo k úschově embryí v raném stádiu a teratogenitě. 

Lék ARIPLYVIR není vhodný pro těhotné ženy, stejně jako pro muže a ženy během plánování těhotenství. Při předepisování léku ARIPLIVIIR ženy, které jsou schopny se rozmnožovat (včetně postmenopauzálních méně než 2 roky), je nutné před léčbou potvrdit negativní výsledek  těhotenského testu.   

Je nutné používat účinné metody antikoncepce (kondom se spermicidem) během léku a po jeho dokončení: pro ženy 1 měsíc a po dobu 3 měsíců muži. 

Při předepisování léku ARIPLIVIIR kojící ženy by měly přestat kojit během léku a po dobu 7 dnů po jeho skončení, jako hlavní metabolit favipiravir dostane do mateřského mléka. 

Jak používat a dávkovat 

Uvnitř, 30 minut před jídlem. Lék AREPLIVIR je předepsán v nemocnici. 

Doporučený režim produkcí: 

1600 mg (8 tablet) dvakrát denně, za 2-10 dní po dobu 600 mg (3 tablety) dvakrát denně. 

Celková doba trvání léčby je 10 dní nebo do potvrzení eliminace viru, pokud přichází dříve (dva po sobě jdoucí negativní výsledky studie PCR získané nejméně 24 hodin). 

Vedlejší účinek 

V klinické studii léku ALEPRIVIR (údaje z průběžných zpráv) byly pozorovány nežádoucí účinky u 9 pacientů ze 40 (22,5 %), včetně zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT) u 5 (12,5 %) pacientů, zvýšená aktivita aspartamintransferázy (ACT) u 7 (17,5 %) pacientů a zvýšená aktivita kreatinfosfosfosfosfosfokinázy u 1 (2,5 %) Pacient. Tyto nežádoucí účinky odpovídají známým nežádoucím lékům favipiravira, které jsou uvedeny v tabulce 1. 

Hodnocení výskytu nežádoucích účinků je založeno na klasifikaci, kdo je: velmi často (1/10); (1/100, zlt;1/10); Zřídka (1/1000, zlt;1/100); vzácně (1/10 000, zlt;1/1000); velmi vzácně (1/10 000); frekvence není známa (není možné určit četnost dostupných údajů). 

Tabulka 1. Nežádoucí reakce 

Klasifikace orgánů Nežádoucí reakce 
Porušení krve a lymfatického systému často: neutropenie, leukopeniaredco: leukocytóza, monocytóza, retikulocytopenie 
 
Metabolické a výživové poruchy často: hyperurikémie, hypertriglyceridemie: glucoseuriaredco: hypokalémie 
 
 
Poruchy na straně imunitního systému zřídka: vyrážka: ekzém, svědění 
 
Poruchy na straně dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastrinace vzácné: bronchiální astma, bolest v krku, rýma, nazofaryngitida 
Gastrointestinální poruchy často: průjem: nevolnost, zvracení, bolest břicha: břišní diskomfort, duodenální vřed, špinění stolice, gastritida 
 
 
Poruchy na straně jater a žlučových cest často: zvýšená aktivita ALT, zvýšená aktivita ACT, zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy (GGT): zvýšená aktivita alkalické fosfatázy (HF), zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi 
 
Další vzácně: abnormální chování, zvýšená aktivita kreatinfosfosfokinázy (CFC), hematurie, polyp hrtanu, hyperpigmentace, zhoršená citlivost na chuť, hematom, rozmazané vidění, bolest očí, vertigo, headcutting, bolest na hrudi 

Předávkování 

Nejsou hlášeny žádné případy předávkování favipiravirem. 

Interakce s jinými léky 

Lék AREPLIVIR není metabolizován cytochromem P450, hlavně metabolizovaným aldehydoxidázou a částečně xanthinoxaza. Lék AREPLIVIR inhibuje aldehydeoxidázuje a cytochrom CYP2C8, ale neindukuje cytochrom P450. 

Tabulka 2. Interdické interakce 

Léčivých přípravků 
 
Známky, příznaky a léčba Mechanismus účinku a rizikové faktory 
Pyrazinamid Hyperurikémie Kromě toho se zvyšuje reabsorbion kyseliny močové v renálních tubulech. 
Reaglinid Může zvýšit koncentraci retaglinidu v krvi, případně vznik nežádoucích reakcí na retaglinid Inhibice CYP2C8 vede ke zvýšení koncentrace retaglinidu v krvi. 
Theofylin Koncentrace favipiraviru v krvi se může zvýšit, případně se může zvýšit vývoj nežádoucích reakcí na favipiravir Interakce s xanthinoxidázám může vést ke zvýšené koncentraci favipiraviru v krvi 
Famcyclovir, Sulindak Účinnost těchto léků může být snížena Inhibice favipiraviru aldehydeoxidázou může vést ke snížení koncentrace aktivních forem těchto léků v krvi. 

Zvláštní pokyny 

Použití léku je možné pouze v podmínkách hospitalizace. 

Při vývoji vedlejších účinků je nutné to včas oznámit pro provádění činností farmaceutického dohledu. Před podáním léku BY MĚL AREPLIVIR poskytnout písemné informace o účinnosti léku a rizika spojená s jeho užíváním (včetně rizika ovlivnění embrya a plodu) a získat písemný souhlas s užíváním léku. 

Vzhledem k tomu, že studie na zvířatech prokázaly smrt embryí a teratogenitu, lék AREPLIVIR nelze předepisovat těhotným a pravděpodobně těhotným ženám. 

  1. Při předepisování léku AREPLIVIR ženám musí ženy, které jsou schopny porodit (včetně postmenopauzálních méně než 2 roky), potvrdit negativní výsledek  těhotenského testu před zahájením  léčby. 
  1. Když je lék distribuován v lidském těle, AREPLIVIR se dostane do spermií. Při předepisování léku pacientům musí muži plně vysvětlit rizika a pečlivě instruovat, aby používali nejúčinnější metody antikoncepce během sexuálního kontaktu během léku a do 3 měsíců po jeho dokončení (kondom se spermicidem). Kromě toho je nutné poučit mužské pacienty, aby neměli sexuální kontakt s těhotnými ženami. 
  1. Když je lék AREPLIVIR distribuován v lidském těle, vstupuje do mateřského mléka. Při předepisování léku kojícím ženám by měla plně vysvětlit rizika a pečlivě instruovat, aby přestaly kojit v době užívání léku a po dobu 7 dnů po jeho skončení. 

Dopad na schopnost řídit vozidla, mechanismy 

Při řízení a práci se stroji je třeba dbát zvýšené opatrnosti. 

Formulář uvolnění 

Tablety pokryté filmovou skořápkou, 200 mg. 

10 tablet v obalech konturových buněk vyrobených z polyvinylchloridu a fólie z hliníkového laku nebo z filmu polyvinylchlorid/polyviniliden chlorid a hliníková lakovaná fólie. 

40, 100 tablet ve sklenici s vysokohustotním polyethylenem, zakončené víkem polypropylenu s kontrolou první pitvy. Volný prostor ve sklenici je naplněn bavlněnou lékařskou hygroskopickou. Každá nádoba nebo 4 konturovací buněčné obaly spolu s lékařskými aplikačními pokyny jsou umístěny v balení lepenky. 

Podmínky skladování 

Při teplotě nejvýše 25 stupňů Celsia v sekundárním balení. 
 

Datum vypršení platnosti 

2 roky. 
 

Podmínky dovolené 

Jsou propuštěni na předpis. 

Držitel registrační karty 

PROMOMED RUS LLC, Russia129090, Moskva, Mira Avenue, Dům 13, Budova 1, Kancelář 13. 
 

Výrobce 

Biochemik, Rusko Právní adresa: 430030, Mordovia republic, Saransk, Vasenko Street, 15AADelines výroby: 430030, Republika Mordovia, Saransk, Vasenko Street, 15A 
 
 

Organizace, která přijímá nároky spotřebitelů 

PROMOMED RUS LLC, Russia129090, Moskva, Mira Avenue, Dům 13, Budova 1, Kancelář 13 
 

26. června 2020